Інформація
про медико-біологічне нововведення, яке рекомендується для впровадження
Шифр і назва НДР та строки виконання: А.98.03 “Розробити технологію лікування хворих на туберкульоз легень в залежності від виду та множинності медикаментозної резистентності мікобактерій туберкульозу”.
	Строки виконання - 01.1998 – 12. 2000.
	Назва наукової рекомендації.: Технологія лікування хворих на туберкульоз легень з полірезистентними та мультирезистентними мікобактеріями туберкульозу.
	Анотація. Суть нововведення, яке планується для впровадження, полягає у застосуванні адекватних режимів антимікобактеріальної терапії у хворих на туберкульоз легень з різним профілем медикаментозної резистентності. На сьогодні існують рекомендації ВООЗ для лікування хворих на туберкульоз легень, які виділяють мікобактерії туберкульозу (МБТ) резистентні до протитуберкульозних препаратів. Основним критерієм ефективності лікування, згідно цих рекомендацій, є припинення бактеріовиділення, без врахування наявності деструкцій в легенях. 
У нововведенні  запропонована технологія лікування хворих на туберкульоз легень з медикаментозною резистентністю МБТ антибіотиками широкого спектру дії, які мають протитуберкульозну активність, у комплексі з антимікобактеріальними препаратами. За критерії ефективності лікування прийнято кілька основних показників: припинення бактеріовиділення, загоєння каверн, розсмоктування інфільтрації та розсмоктування і ущільнення туберкульозних вогнищ, зміни клінічного стану (поліпшення, погіршення, без змін). Це дало змогу через певний період досконало оцінювати результати антимікобактерійної терапії і своєчасно коригувати режим лікування або застосовувати хірургічне втручання.
	Основним принципом лікування хворих з резистентними МБТ є використання у комплексній протитуберкульозній терапії препаратів, до яких збереглася їх чутливість. Крім офіційно визнаних протитуберкульозних препаратів застосовуються антибіотики широкого спектру дії, які діють згубно на МБТ: фторхінолони, макроліди та деякі представники інших фармакологічних груп – амікацин, тієнам, амоксиклав.
	Технологія лікування хворих на туберкульоз легень з резистентними МБТ враховує ефективний і економічний підхід до лікування. Тому на його початку застосовуються тільки фторхінолони в комбінації з протитуберкульозними препаратами, в залежності від профілю мультирезистентності. Інші антибіотики широкої дії, а також амікацин, через високу вартість призначаються не раніше двох місяців лікування при неефективності застосованого режиму антимікобактерійної терапії. Корекція хіміотерапії, а також визначення подальшої тактики лікування проводиться кожні 2 місяці. Амікацином замінюють канаміцин при збереженні чутливості до останнього, в разі відсутності клініко-рентгенологічної динаміки, або прогресуванні туберкульозу на тлі призначеного лікування. Так само приєднують амоксиклав або тієнам при прогресуванні хвороби на тлі неефективної протитуберкульозної терапії. Макроліди приєднують при зупинці позитивної рентгенологічної динаміки в разі наявності в легенях інфільтративних та вогнищевих утворень або товстостінних каверн. Тривалість застосування амоксиклаву, тієнаму або макролідів залежить від рентгенологічної динаміки процесу та терміну бактеріовиділення. При загоєнні каверн і припиненні бактеріовиділення, або тільки припиненні бактеріовиділення у строки до 8 місяців лікування, основний курс антимікобактерійної терапії повинен становити не менше 12 місяців. Якщо позитивна рентгенологічна динаміка припиняється і бактеріовиділення продовжується, то ці препарати доцільно відмінити. Припинити лікування через 12 місяців можна і у бактеріовиділювачів, у разі досягнення стійкої стабілізації туберкульозного процесу з повним розсмоктуванням інфільтративних і вогнищевих змін в легенях у строки до 8 місяців і подальшої відсутності рентгенологічної динаміки. Таких хворих необхідно обстежувати кожні 2 місяці і проводити повторні 3-місячні курси хіміотерапії 2 рази на рік. Можливість хірургічного лікування розглядається через кожні 2 місяці антимікобактерійної терапії. У хворих з інфільтративним туберкульозом легень з крупними або гігантськими кавернами, які не загоюються після 6 місяців антимікобактерійної терапії, а також із фіброзно-кавернозною формою, у яких продовжується бактеріовиділення, показано хірургічне втручання. Після хірургічного лікування хіміотерапія повинна провадитись у тому ж самому обсязі, що і до операції. Її тривалість становить не менше 9-12 місяців.
		Добові дози препаратів, які застосовуються у дорослих хворих на туберкульоз легень із масою тіла більше 50 кг
	H – ізоніазид -10 % - 5 мл внутрішньовенно 1 раз на день, або 0,45 г per os.
	R – рифампицин – 0,6 г на день per os.
	S – стрептоміцин – 1,0 г на день внутрішньом’язово.
	E – етамбутол – 1,6 г 1 раз на день per os.
	Et – етіонамід –0,5-0,75 г 1 раз на день per os
	K – канаміцин – 1,0 г на день внутрішньом’язово.
	F – фторхінолони (пефлоксацин 0,8-0,4 г, або ципрофлоксацин 0,5 г 1-2 рази на день, або  
	       ломадей 0,4 г 1 раз на день, або офлоксацин 0,4 г 1-2 рази на день per os).
	Z – піразинамід – 2,0 г 1 раз на день per os.
	А – амоксиклав –0,625 г 2 рази на день per os.
	М – макроліди (кларитроміцин - 0,5 г 1 раз на день per os).
	Т – тетрацикліни (доксициклін – 0,2 г 1 раз на день per os).

	Таблиця*. 
Типові режими антимікобактерійної терапії у хворих на туберкульоз легень в залежності від профілю резистентності МБТ 
 
Профіль резистентності МБТ	Режими хіміотерапії	
До одного препарату:
Н 
S 
R	
2-3RKZE 6REZ
2-3RKZE 3REZ 3R3E3Z3  
2-3HSZE 6HEZ	
HR (HRS)	4KFEZEt4FEZEt	
HRSEt	4HKFEZ 4HFEZ	
HRSE	4HKFEtZ 4HFEtZ	
HRSEEt	4HKFZT 4HKFZ	
HRSK	10HFZEEt	
HRSKE	2HFZEtA 8HFZEt	
HRSKEEt	2HFZAT 8HFZM	

	* Цифри перед символами препаратів свідчать про число місяців їх застосування.
	
	Ефективність лікування хворих на туберкульоз легень з резистентністю до одного протитуберкульозного препарату не нижча, ніж у контингенту з чутливими до них МБТ. Щодо хворих з мультирезистентними МБТ, то їх ефективність лікування невисока: бактеріовиділення припиняється у 52 %. а каверни загоюються у 31 %. 
	Показання для застосування: хворі з лікарською резистентністю МБТ до протитуберкульозних препаратів.
	Наукова значимість: встановлена роль ряду антибіотиків широкого спектру дії (фторхінолонів, макролідів, тієнаму, амоксиклаву) в комплексній антимікобактеріальній терапії хворих на туберкульоз легень з різним профілем  медикаментозної резистентності МБТ. 
	Практична значимість: розроблені оптимальні режими протитуберкульозної терапії для лікування хворих на туберкульоз легень з різним профілем медикаментозної резистентності МБТ, що сприяло підвищенню ефективності їх лікування. 
	Нововведення апробовано у клініках Інституту фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського АМН України.
	Перелік необхідного обладнання.
	Протитуберкульозні препарати: ізоніазид, стрептоміцин, рифампицин, етамбутол, піразинамід, канаміцин, рифабутин, етіонамід (протіонамід), антибіотики широкого спектру дії з протитуберкульозними властивостями (фторхінолони, макроліди, тієнам, амоксиклав, амікацин).
	Послуги розробників для оволодіння нововведенням.
	“Методичні рекомендації: Застосування фторхінолонів для лікування туберкульозу легень”. – Київ, 2000. – 14 с., курси інформації та стажування.
	Установа-розробник, адреса і реквізити.
	Інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського АМН України (ІФП). 03680, м. Київ – 110. узвіз Протасів Яр, 7, тел. 277-04-02, факс (044) 277-21-18.
	Прізвище, ім’я та по батькові авторів розробників, контактний телефон, відповідальний за впровадження.
	Петренко Віктор Михайлович, тел. (044) 277-41-33.
	Черенько Світлана Олександрівна, тел. (044) 277-41-33.
	Відповідальний за впровадження - Черенько Світлана Олександрівна, тел. (044) 277-41-33.
	Висновок Вченої Ради інституту (Теоретична і практична значимість нововведення, шляхи і обсяги впровадження).
	Нововведення є результатом виконання науково-дослідної роботи, завдяки якій  отримані нові знання про можливості застосування антибіотиків широкого спектру дії для лікування хворих на туберкульоз легень. Наукове значення розробки полягає у визначенні ефективності лікування туберкульозу від профілю медикаментозної резистентності МБТ. Практичне значення роботи полягає в розробці режимів антимікобактерійної терапії хворих на туберкульоз легень із полірезистентними та мультирезистентними МБТ, що підвищило результати їх лікування.
	Результати роботи можуть бути впроваджені шляхом проведення курсів інформації та стажування, публікацій в наукових журналах. 
	Терміни впровадження 2001 р.
	Нововведення рекомендовано до застосування в протитуберкульозних закладах України.
	
Ця розробка грифу секретності не має.

Директор Інституту фтизіатрії і 
пульмонології ім. Ф.Г. Яновського
АМН України, академік АМНУ,
д-р мед. наук, професор						Ю.І. Фещенко

Керівник НДР завідувач відділом
фтизіатрії Інституту фтизіатрії і
пульмонології ім. Ф.Г.Яновського
АМН України, д-р мед. наук, 
професор							В.М. Петренко